Jiménez Cortes, Alejandro | 2019-07-01

Introducción: El cáncer es una enfermedad muy importante especialmente en los perros y gatos más ancianos, afectando a todas las razas con elevados niveles de mortalidad. Además, el estudio de las neoplasias en los animales domésticos permite el avanzar en el conocimiento del cáncer humano, debido que tienen semejanzas en varios aspectos. Las más importantes se relacionan con la parte clínica, resistencia medicamentos y los factores de riesgo para su desarrollo. Al utilizar estos factores se busca ampliar los conocimientos en la biología del cáncer, mejorar los tratamientos paliativos e incrementar la eficacia de los intentos de curación. Para lograrlo, se deben usar los factores que se asemejen en el fenotipo y aspectos moleculares, pero adicionalmente ser idénticos en el patrón de crecimiento, ubicación y estatus inmune del individuo. En este sentido es importante tanto la emulación de las alteraciones genéticas, características clínicas y las variaciones de la enfermedad debido a la diversidad biológica del cáncer. Objetivos: Analizar la participación del oncogén C-MYC durante el cáncer, y de los genes P53, MDR-1 y Ki-67 como factores para el desarrollo del cáncer humano y sus similitudes con el Tumor Venéreo Transmisible Canino (TVTc). Metodología: Se realizó revisión teórica de 52 fuentes bibliográficas de los buscadores Pubmed, Scopus y Google scholar. Resultados: Los tumores de los mamíferos son el resultado de alteraciones en genes de proliferación y diferenciación celular, inhibición de los supresores de tumor, fallas en genes de reparación, apoptosis y mecanismos de metilación. El protooncogen C-MYC, promueve el crecimiento celular y la respuesta temprana inmediata, pero su expresión está bien controlada por una serie de mecanismos reguladores. Se expresa en diferentes tejidos, alterando la diferenciación e inmortalización celular y expresándose en las de mayor proliferación. Además, es blanco de la acción estrogénica en los receptores hormonales por sensibilidad a estas hormonas durante el ciclo celular. Hay aspectos moleculares del gen C-MYC que indican como actúa durante el Tumor Venéreo Transmisible Canino (TVTc). En el ADN de los mamíferos existen los LINEs que se insertan en la el gen C-MYC, haciendo que las células normales se conviertan en neoplásicas. El Tumor Venéreo Transmisible Canino (TVTc) es una neoplasia contagiosa de los perros con dos formas, la genital y la extra genital. El individuo susceptible se diferencia del inmune por su capacidad inherente a resistir el contagio, por lo cual es necesario entender cómo es la acción del sistema inmune y su impacto en el desenlace final de los pacientes con TVTc. Para que un tumor pueda volverse transmisible, las células deberán someterse a procesos adaptativos para colonizar el huésped. La inactividad del gen supresor de tumores p16 se asocia con cánceres humanos y es un paso para la tumorogénesis y la interrupción de la regulación del este gen conduce a una transformación maligna. Las resistencias pueden ser inherentes a la propia estirpe tumoral y pueden aparecer durante la enfermedad. Cuando la aplicación prolongada de un fármaco induce la sobreexpresión de la glicoproteína-P, frecuentemente aparecen resistencias cruzadas con otros fármacos no relacionados, convirtiendo a la célula en multirresistente. La proteína Ki67 está presente durante todas las fases activas del ciclo celular, pero está ausente en células estacionarias por lo cual, se encuentra virtualmente restringido su papel como antígeno de proliferación. La expresión tisular aumentada y la correlación entre las proteínas C-MYC, P53, P21 y P27 indican reducción y/o pérdida de su funcionalidad en el micro entorno del TVTc, por lo cual se genera la supresión apoptótica, mantenimiento del crecimiento celular y progresión de la neoplasia. La técnica de secuenciación génica ha permitido descubrir el origen clonal del linaje celular específico del TVTc y ampliar el conocimiento existente sobre las neoplasias. Conclusiones: La capacidad de determinar la presencia o ausencia de genes en el TVTc y su expresión molecular, incrementa tanto la oportunidad de comprender la biología del cáncer, como de entender desde la relación entre las neoplasias de las diferentes especies hasta los mecanismos comunes entre ellas para desarrollar una respuesta competente por parte del sistema inmune. Esta respuesta debería ser capaz de controlar la proliferación celular. Con este conocimiento se podrán plantear mejores estrategias para evitar las resistencias a los quimioterapéuticos y controlar la exposición de las especies a los factores extrínsecos que influyen en la presentación del cáncer especialmente en los seres humanos y las mascotas.